怎样面对疾病:妥协共生,还是顽抗到底?

来源:返朴     ID:fanpu2019

生病时,我们都想赶快好起来。为了实现这一目标,我们的身体会激活免疫体统击退入侵的病菌。但实际上,让我们感到不好受的正是自身的免疫反应。这就是为什么我们要服用止痛药或退烧药:这些药根本不会对病原体产生任何影响,只能让我们感觉好一点儿而已。最近,科学家们开始意识到,人体自身也可以通过抑制免疫反应来保证机体健康。对于入侵的病菌,身体不会赶尽杀绝,反而提供吃喝以达到和平共处的最终目的。这就是传说中的“疾病耐受性”。现在,科学家们正尝试一步步揭示出疾病耐受机制的全貌。

一年前,在美国加利福尼亚州拉霍亚的索尔克研究所(Salk Institute)中,Janelle Ayres实验室的一些小鼠突然病得很严重。原来,Ayres和她的同事们给这些小鼠感染了一种名为鼠柠檬酸杆菌(Citrobacter rodentium)的致病细菌。几天后,部分小鼠开始体重下降,结肠严重发炎,不久便一命呜呼。但是,其他同样感染了细菌的小鼠却没什么事儿。

所有小鼠的基因都是相同的。它们吃同样的食物,住在同样的笼子里,连微生物群组成也没有明显的差异。“尽管如此,只有一半小鼠死了,另一半却活了下来。”Ayres说,这一结果与预期完全相符。

这种实验被称为 “半数致死量”(lethal dose 50,简称LD50)测定实验,顾名思义,是指实验中使用的毒素或病原体的剂量能杀死一半的试验总体(通常用于评价化学物质的毒性大小)。Ayres进行这项实验的最终目的是想弄清楚,为什么这些基因相同的小鼠会对同一病原体产生不同的反应。在进行此类测定实验时,科学家们通常假定,某些偶然因素导致易感小鼠体内的致病菌增多,感染恶化致死,而存活的小鼠则非常幸运地将致病菌数量维持在较低的水平。然而,Ayres检查后发现,两组小鼠肠道内、其他组织内的病菌含量居然是一样的。

究竟是什么让半数小鼠免于一死?Ayres和同事们研究了在小鼠肝脏中的基因表达。肝脏能分泌信号分子,维持体内环境的稳定。相比于因感染而死亡的小鼠,存活小鼠的肝脏表达了许多与铁代谢有关的基因。这一结果让Ayres意识到,铁或许能帮助动物对抗感染。于是,研究团队决定用铁补充剂来治疗那些濒死的感染小鼠。不出所料,这些小鼠都恢复了健康。

出于好奇,团队加大了“赌注”。他们感染了另一组小鼠,加大了致病菌剂量。理论上,这一剂量能杀死所有的感染对象。随后,研究人员给所有的小鼠补充铁。结果,所有小鼠都活了下来!但这一结果仍不能令Ayres满意,于是团队又用1000倍致死剂量的病菌去感染一组新的小鼠,并给它们补充铁。“它们现在都活得很好,” Ayres说。与此同时,那些感染后没有补充铁剂的小鼠都在几天内死去了

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